@techreport{oai:mie-u.repo.nii.ac.jp:00014485,
 author = {Gabazza, Corina and Gabazza, Esteban and 安間, 太郎 and Yasuma, Taro},
 month = {May},
 note = {application/pdf, 本研究では、腎特異的ヒトTGFβ1過剰発現TGマウスを用いた腎線維症モデルにおいて組み換えトロンボモジュリン(rhTM)の抗線維化の効果を検討した。rhTMの投与群では、非投与群に比べ、腎組織中のコラーゲンマーカー、炎症性サイトカイン、補体系の成分の濃度が有意に低下した。rhTMの投与群では糸球体毛細血管の基底膜の肥厚、メサンギウムの拡大などは有意に改善した。ポドサイトのアポトーシスと尿細管細胞の上皮間葉系移行も有意に抑制された。In vitro実検においてrhTMはGPR15に結合し、細胞内のAktシグナル伝達経路を活性化することによって糸球体ポドサイトのアポトーシスを抑制することが判った。, In present investigation, we evaluted the effect of recombinant human thrombomodulin on the kidney fibrosis and renal failure using a transgenic mouse over-expressing the complete DNA sequence of human transforming growth factor (TGF) β1 specifically in the renal glomeruli. The TGFβ1 transgenic mice treated with the recombinant human thrombomodulin showed significant decreased glomerular and tubulointerstitial deposition of extracellular matrix protein including collagen and fibronectin, reduced renal expression of pro-fibrotic and inflammatory cytokines and decreased activation of the complement system. In vitro and in vivo experiments showed that recombinant human thrombomodulin blocked apoptosis and the epithelial-mesenchymal transsition-of podocytes by binding to GPR15 and by subsequent activation of the Akt signaling pathway and blockade of Smad proteins. These results the potential of recombinant human thrombomodulin as a therapeutic drug for chronic kidney disease., 2017年度～2019年度科学研究費補助金(基盤研究(C))研究成果報告書, 17K08442},
 title = {遺伝子改変マウスを用いた糸球体硬化症の新規治療戦略の開発},
 year = {2020},
 yomi = {ヤスマ, タロウ}
}