本研究ではアレルギー性疾患に対するトロンボモジュリン（TM)及び活性化プロテインC （APC）の抑制効果を検討した。組換えヒトTM投与群のアレルギー性喘息マウスでは、非投与群にくらべ、気道過敏性と好酸球浸潤は有意に低下した。また、コントロール投与群にくらべ、組換えヒトTM投与群のアレルギー性喘息マウスでは、肥満細胞の脱顆粒化が有意に減少した。さらに、in vitro実験ではコントロールにくらべ、APC投与によりマウス骨髄由来樹状細胞の成熟が抑制された。以上の結果より、アレルギー性喘息に対するTMとAPCが有効であることが示唆された。
Activated protein C (APC) is a natural anticoagulant that can also play an important role in the modulation of inflammatory, immune and allergic responses. APC results from the activation of protein C by the thrombin and thrombomodulin (TM) complex. TM can also exhibit anti-inflammatory and anti-allergic properties. The present study was undertaken to assess whether recombinant human (rh) TM can inhibit the allergic responses of mast cells and eosinophils, and whether APC can block the maturation of dendritic cells. This study showed that rhTM suppresses airway hyperresponsivenes, infiltration of eosinophils and degranulation/activation of mast cells in an allergic bronchial asthma mouse model. In addition, this study demonstrated that APC can inhibit the activation and maturation of mouse bone marrow-derived dendritic cells. Overall, these results suggest the potential usefulness of both rhTM and APC for treating allergic diseases.
活性化プロテインCによるアレルギー性疾患新規治療法基盤の開発
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