トロンボモジュリンの細胞外ドメインであるTMD123-Fc、またはドメインを欠いたTM-Fcタンパク質（TMドメイン12-Fc、TMドメイン23-Fc）を作成し、ELISAによりin vitroでのフィブロネクチンとの結合を調べた。トロンボモジュリンのレクチン様ドメインは、トロンボモジュリンの細胞外ドメインのフィブロネクチンへの結合に必須であることがわかった。TMD123-FcとTMD12-Fcの両方が、ヒト乳癌由来細胞株のβ1インテグリンとフィブロネクチンとの結合を阻害することを発見した。
We created an extracellular domain of thrombomodulin, TMD123-Fc, or domain deletion TM-Fc proteins (TM domain 12-Fc, TM domain 23-Fc) and examined their bindings to fibronectin in vitro by ELISA. The lectin-like domain of thrombomodulin was found to be essential for the binding of the extracellular domain of thrombomodulin to fibronectin. Using a V-well cell ad-hesion assay or flow cytometry analysis with fluorescent beads, we found that both TMD123-Fc andTMD12-Fc inhibited the binding between β1 integrin of human breast cancer-derived cell lines and fibronectin. Furthermore, TMD123-Fc and TMD12-Fc inhibited the binding of activated integrins to fibronectin under shear stress in the presence of Ca²⁺ and Mg²⁺ but not under strong integrin-activation conditions in the presence of Mg²⁺ without Ca²⁺.
エキソソーム型トロンボモジュリンによる敗血症治療
2022RP0054
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