同種造血幹細胞移植後に起こる移植片対宿主病（GVHD）は、移植成功への障壁となる合併症の一つである。慢性GVHDは組織線維化病態を伴うのが特徴であるが、発症メカニズムは不明な点が多く、治療法も確立していない。本研究では、組織線維化を制御するテネイシン-C（TN-C）の慢性GVHD発症における役割を、マウスモデル、臨床検体を用いて検討した。マウス移植モデルでは、TN-Cを産生する細胞はレシピエント由来であることが明らかとなり、TN-Cを発現しないノックアウトマウスでは、GVHDが増悪する傾向が認められた。現在、移植患者血漿中TN-Cと慢性GVHD発症との関係を検討中である。
Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is a curative therapy for refractory hematological malignancies. Complication occured after allo-HSCT such as graft-vs-host disease (GVHD) is an obstacle for successful allo-HSCT. Pathophysioligy of chronic GVHD (cGVHD) that features tissue fibrosis is still unclear and standard therpy for cGVHD has not been established yet. Tenascin-C (TN-C) is involved in tissue fibrosis and its role in cGVHD pathophysiolgy is unknown. In this study, we investigated the role of TN-C in cGVHD using mouse model and clinical samples. Mouse models demonstrated that TN-C was produced by recipient-origin cells and there was a tendency that GVHD was exacerbated in TN-C-deficient mice. Analysis of relation between TN-C level in patient's plasma and cGVHD onset is underway.
慢性GVHD組織線維化病態におけるテネイシン‐Cの役割の解明と標的治療法の開発
2018RP0026
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