前立腺の上皮細胞は平滑筋細胞からのパラクライン刺激により形態的・機能的に成熟した分化状態を維持している。しかし、間質リモデリングが生じると上皮細胞の分化状態が二次的に破綻し、前立腺癌の発生に寄与すると考えられる。ヒト前立腺癌患者由来線維芽細胞との共培養によりヒト前立腺幹・前駆細胞モデルBPH-1における癌抑制遺伝子GSTP1 mRNA発現量は有意に低下した。また、去勢により誘導される間質リモデリング周囲の管腔構造が崩壊したエリアにおいてもGSTP1 mRNA発現量は低値を示した。間質リモデリングの誘導が上皮細胞における癌抑制遺伝子発現を減少させ、前立腺癌の発生に寄与している可能性が示唆された。
Deregulation of epithelial-stromal interactions is considered to play a critical role in the initiation of prostate cancer (PCa). Fibroblasts secret a number of growth factors, cytokines, and miRNAs that affect cellular differentiation of epithelial cells. In this study, we investigated the effects of fibroblasts on the expression of tumor suppressor genes in non-transformed human prostatic epithelial cell line BPH-1 in vitro and in vivo. In in vitro co-culture experiments, mRNA expression of GSTP1 in BPH-1 cells was decreased by co-culturing with fibroblasts. In in vivo co-inoculation experiments, mRNA expression of GSTP1 was quite low in infiltrating solid branching epithelial cords surrounding tenascin-C-expressing fibroblasts. Our data showed that GSTP1 in BPH-1 cells were highly disturbed by interactions with fibroblasts. The use of PCa patients-derived fibroblasts may allow us to investigate the characteristics of aggressive fibroblasts in the initiation of PCa.
疾患関連リプログラミングによる前立腺癌不均一性の獲得機構
2019RP0030
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