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  1. 30 大学院医学系研究科・医学部
  2. 30D 学位論文
  3. 博士論文 本文
  4. 2017年度

Sinusoidal protection by sphingosine-1-phosphate receptor 1 agonist in liver ischemia-reperfusion injury

http://hdl.handle.net/10076/00017707
http://hdl.handle.net/10076/00017707
cf9f0340-6cdd-4276-8935-57e58c86e6e3
名前 / ファイル ライセンス アクション
2017DM033.pdf 2017DM033 (5.0 MB)
Item type 学位論文 / Thesis or Dissertation(1)
公開日 2018-07-19
タイトル
タイトル Sinusoidal protection by sphingosine-1-phosphate receptor 1 agonist in liver ischemia-reperfusion injury
言語 en
言語
言語 eng
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 Anti-inflammatory action
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 Endothelial stabilization
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 Sinusoidal blood flow
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 Vascular integrity
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 Vasorelaxation
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
資源タイプ doctoral thesis
アクセス権
アクセス権 open access
アクセス権URI http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
著者 伊藤, 貴洋

× 伊藤, 貴洋

en Ito, Takahiro

ja-Kana イトウ, タカヒロ

ja 伊藤, 貴洋

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抄録
内容記述タイプ Abstract
内容記述 BACKGROUND: Functional and structural damages in sinusoidal endothelial cells (SECs) have a crucial role during hepatic ischemia-reperfusion injury (IRI). In regulating endothelial function, sphingosine-1-phosphate receptor 1 (S1PR1), which is a G protein-coupled receptor, has an important role. The present study aimed to clarify whether SEW2871, a selective S1PR1 agonist, can attenuate hepatic damage caused by hepatic IRI, focusing on SEC functions.METHODS: In vivo, using a 60-min partial-warm IRI model, mice were treated with SEW2871 or without it (with vehicle). In vitro, isolated SECs pretreated with SEW2871 or without it (with vehicle) were incubated with hydrogen peroxide.RESULTS: Compared with the IRI + vehicle group, SEW2871 administration significantly improved serum transaminase levels and liver damage, attenuated infiltration of Ly-6G and mouse macrophage antigen-1-positive cells, suppressed the expression of vascular cell adhesion molecule-1 and proinflammatory cytokines in the liver, and enhanced the expressions of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and vascular endothelial (VE) cadherin in the liver (eNOS/β-actin [median]: 0.24 versus 0.53, P = 0.008; VE-cadherin/β-actin [median]: 0.21 versus 0.94, P = 0.008). In vitro, compared with the vehicle group, pretreatment of SECs with SEW2871 significantly increased the expressions of eNOS and VE-cadherin (eNOS/β-actin [median]: 0.22 versus 0.29, P = 0.008; VE-cadherin/β-actin [median]: 0.38 versus 0.67, P = 0.008). As results of investigation of prosurvival signals, SEW2871 significantly increased Akt phosphorylation in SECs and decreased lactate dehydrogenase levels in supernatants of SECs.CONCLUSIONS: These results indicate that S1PR1 agonist induces attenuation of hepatic IRI, which might be provided by preventing SEC damage. S1PR1 may be a therapeutic target for the prevention of early sinusoidal injury after hepatic IRI.
内容記述
内容記述タイプ Other
内容記述 本文 / Department of Hepatobiliary Pancreatic and Transplant Surgery, Mie University Graduate School of Medicine
内容記述
内容記述タイプ Other
内容記述 14p
書誌情報
発行日 2018-03-26
DOI
識別子タイプ DOI
関連識別子 10.1016/j.jss.2017.09.048
フォーマット
内容記述タイプ Other
内容記述 application/pdf
著者版フラグ
出版タイプ VoR
出版タイプResource http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85
出版者
出版者 三重大学
出版者(ヨミ)
値 ミエダイガク
学位名
学位名 博士(医学)
学位授与機関
学位授与機関識別子Scheme kakenhi
学位授与機関識別子 14101
学位授与機関名 三重大学
学位授与年月日
学位授与年月日 2018-03-26
学位授与番号
学位授与番号 甲医学第1890号
ノート
資源タイプ(三重大)
値 Doctoral Dissertation / 博士論文
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Ver.1 2023-06-19 15:59:31.243151
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