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  1. 30 大学院医学系研究科・医学部
  2. 30K 科研費報告書
  3. 2020年度

BMPR2遺伝子改変ラットを用いた肺高血圧血管病変形成機序の解明

http://hdl.handle.net/10076/00020113
http://hdl.handle.net/10076/00020113
9979640c-8c0b-4b0b-9946-20e0c7411b45
名前 / ファイル ライセンス アクション
2021RP0029.pdf 2021RP0029 (295.8 kB)
Item type 報告書 / Research Paper(1)
公開日 2022-01-19
タイトル
タイトル BMPR2遺伝子改変ラットを用いた肺高血圧血管病変形成機序の解明
言語 ja
タイトル
タイトル Role of BMPR2 mutation in pulmonary Hypertension in Rats
言語 en
言語
言語 jpn
キーワード
主題Scheme Other
主題 肺高血圧
キーワード
主題Scheme Other
主題 動物モデル
キーワード
主題Scheme Other
主題 遺伝子変異
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws
資源タイプ research report
著者 澤田, 博文

× 澤田, 博文

ja 澤田, 博文

ja-Kana サワダ, ヒロフミ

en Sawada, Hirohumi

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丸山, 一男

× 丸山, 一男

ja 丸山, 一男

ja-Kana マルヤマ, カズオ

en Maruyama, Kazuo

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三谷, 義英

× 三谷, 義英

ja 三谷, 義英

ja-Kana ミタニ, ヨシヒデ

en Mitani, Yoshihide

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抄録
内容記述タイプ Abstract
内容記述 骨形成因子2型受容体(BMPR2) 変異は、肺動脈性肺高血圧の主要な遺伝的危険因子である。BMPR2変異保有患者は、予後が不良であるが、機序は不明である。マウスの肺高血圧(PH)モデルでは、高度のPH作成は困難であったが、近年ゲノム編集により、容易にラットの遺伝子操作が可能となり、進行性ラットPHモデルを用い検討が可能となった。BMPR2遺伝子変異ラットでは、BMPR2遺伝子に1塩基挿入によるミスセンス変異が確認された。変異ラットのPHは早期には野生型と同等であったが、変異ラットの生存率は低かった。ゲノム編集により、BMPR2変異の意義をPHの発症初期から進行期まで縦断的に検討が可能であった。
抄録
内容記述タイプ Abstract
内容記述 Mutations in bone morphogenetic protein receptor type-2(BMPR2) are the main genetic risk factor for developing pulmonary arterial hypertension (PAH). Recent studies have shown that PAH patients with BMPR2 mutation present earlier with severe hemodynamic compromise and worse transplant-free survival than those without mutations. The mechanisms underlying the difference in clinical phenotype in BMPR2 mutation carriers remain unclear. We tested the hypothesis that rats with a CRISPR/Cas9-mediated monoallelic BMPR2 mutation develop more severe pulmonary hypertension (PH) leading to poor survival than those without the mutation. For the first time using CRISPR/Cas9, this study demonstrates that rats with BMPR2 mutation develop MCT-PH similarly to wildtype until day21 but had poor survival thereafter and warrants further studies into underlying mechanism directing towards precision medicine in PAH targeted therapy for patients with BMPR2 mutations.
内容記述
内容記述タイプ Other
内容記述 2017年度~2019年度科学研究費補助金(基盤研究(C))研究成果報告書
書誌情報
発行日 2020-06-04
フォーマット
内容記述タイプ Other
内容記述 application/pdf
著者版フラグ
出版タイプ VoR
出版タイプResource http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85
出版者
出版者 三重大学
出版者(ヨミ)
ミエダイガク
科研費番号
内容記述タイプ Other
内容記述 17K10140
資源タイプ(三重大)
Kaken / 科研費報告書
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Ver.1 2023-06-19 14:29:40.462086
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