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  1. 30 大学院医学系研究科・医学部
  2. 30D 学位論文
  3. 博士論文 本文
  4. 2024年度

Myosin Light Chain Phosphatase Plays an Important Role in Cardiac Fibrosis in a Model of Mineralocorticoid Receptor-Associated Hypertension

http://hdl.handle.net/10076/0002000846
http://hdl.handle.net/10076/0002000846
a0c29fbd-df90-46fe-b82f-7cf35ade4b9c
名前 / ファイル ライセンス アクション
2024DM0704.pdf 2024DM0704.pdf (33.3 MB)
Item type 学位論文 / Thesis or Dissertation(1)
公開日 2024-07-30
タイトル
タイトル Myosin Light Chain Phosphatase Plays an Important Role in Cardiac Fibrosis in a Model of Mineralocorticoid Receptor-Associated Hypertension
言語 en
言語
言語 eng
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 aldosterone
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 cardiac fibrosis
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 mineralocorticoid receptor
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 myosin light chain
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 phosphorylation
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
資源タイプ doctoral thesis
アクセス権
アクセス権 open access
アクセス権URI http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
著者 YE, ZHE

× YE, ZHE

en YE, ZHE

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著者(ヨミ)
姓名 イー, ジャー
言語 ja-Kana
抄録
内容記述タイプ Abstract
内容記述 BACKGROUND: Myosin phosphatase targeting subunit 2 (MYPT2) is an important subunit of cardiac MLC (myosin light chain) phosphatase, which plays a crucial role in regulating the phosphorylation of MLC to phospho-MLC (p-MLC). A recent study demonstrated mineralocorticoid receptor-related hypertension is associated with RhoA/Rho-associated kinase/MYPT1 signaling upregulation in smooth muscle cells. Our purpose is to investigate the effect of MYPT2 on cardiac function and fibrosis in mineralocorticoid receptor-related hypertension.
METHODS AND RESULTS: HL-1 murine cardiomyocytes were incubated with different concentrations or durations of aldosterone. After 24-hour stimulation, aldosterone increased CTGF (connective tissue growth factor) and MYPT2 and decreased p-MLC in a dose-dependent manner. MYPT2 knockdown decreased CTGF. Cardiac-specific MYPT2-knockout (c-MYPT2−/−) mice exhibited decreased type 1 phosphatase catalytic subunit β and increased p-MLC. A disease model of mouse was induced by subcutaneous aldosterone and 8% NaCl food for 4 weeks after uninephrectomy. Blood pressure elevation and left ventricular hypertrophy were observed in both c-MYPT2−/− and MYPT2+/+ mice, with no difference in heart weights or nuclear localization of mineralocorticoid receptor in cardiomyocytes. However, c-MYPT2−/− mice had higher ejection fraction and fractional shortening on echocardiography after aldosterone treatment. Histopathology revealed less fibrosis, reduced CTGF, and increased p-MLC in c-MYPT2−/− mice. Basal global radial strain and global longitudinal strain were higher in c-MYPT2−/− than in MYPT2+/+ mice. After aldosterone treatment, both global radial strain and global longitudinal strain remained higher in c-MYPT2−/− mice compared with MYPT2+/+ mice.
CONCLUSIONS: Cardiac-specific MYPT2 knockout leads to decreased myosin light chain phosphatase and increased p-MLC. MYPT2 deletion prevented cardiac fibrosis and dysfunction in a model of mineralocorticoid receptor-associated hypertension.
内容記述
内容記述タイプ Other
内容記述 本文/Department of Cardiology and Nephrology, Mie University Graduate School of Medicine, Tsu, Mie, Japan
内容記述
内容記述タイプ Other
内容記述 24p
書誌情報
発行日 2024-07-17
DOI
識別子タイプ DOI
関連識別子 10.1161/JAHA.123.032828
フォーマット
内容記述タイプ Other
内容記述 application/pdf
出版者
出版者 三重大学
出版者(ヨミ)
値 ミエダイガク
学位名
学位名 博士(医学)
学位授与機関
学位授与機関識別子Scheme kakenhi
学位授与機関識別子 14101
学位授与機関名 三重大学
学位授与年月日
学位授与年月日 2024-07-17
学位授与番号
学位授与番号 甲医学第2270号
ノート
資源タイプ(三重大)
値 Doctoral Dissertation / 博士論文
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Ver.1 2024-07-30 05:01:31.415482
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