| Item type |
報告書 / Research Paper(1) |
| 公開日 |
2014-03-10 |
| タイトル |
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タイトル |
悪性腫瘍における治療選択検査と分子標的治療の開発 : プリン代謝酵素欠損モデル |
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言語 |
ja |
| 言語 |
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言語 |
jpn |
| キーワード |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
MTA酵素欠損 |
| キーワード |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
プリン代謝 |
| キーワード |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
免疫組織染色 |
| キーワード |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
選択的化学療法 |
| キーワード |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
DNAメチル化 |
| 資源タイプ |
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資源タイプ識別子 |
http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws |
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資源タイプ |
research report |
| 著者 |
登, 勉
中谷, 中
高尾, 仁二
白石, 泰三
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| 抄録 |
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内容記述タイプ |
Abstract |
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内容記述 |
核酸代謝とメチオニン代謝に関係するMethylthioadenosine phosphoryalse (MTAP)の異常(酵素欠損)は、多くの癌で高頻度に認められる。本研究では、MTAPタンパクの有無を診断する方法が遺伝子欠失診断より有用であることを証明した。MTAP酵素欠損とDNAメチル化の検討では、MTAP陰性細胞ではDNAメチル化が促進されることを確認し、発癌過程におけるepigenetic mechanismにMTAP酵素欠損も関与している可能性を新たに見出した。白血病におけるMTAP酵素欠損の診断法としてFACS analysisによる方法を開発した。これらの研究成果は、MTAP酵素欠損を分子標的とする選択的化学療法の実現に向かって大きなステップとなり、近い将来にはCompanion diagnosticsとして完成することが期待される。 |
| 抄録 |
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内容記述タイプ |
Abstract |
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内容記述 |
Methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) is an enzyme involved in the metabolism of purine and methionine. Genetic analysis of the MTAP-negative cancer cell lines indicated that the all enzyme-negative cell lines but one had the partial or total deletion of MTAP gene. When this exceptional cell line was incubated with 5'-deazacytidine, the MTAP gene expression was confirmed by RT-PCR, indicating that the promoter hypermethylation is one of the mechanisms for MTAP deficiency in malignancy. In addition to IHC and Western blotting with anti-human MTAP monoclonal antibody, FACS analysis was found to be useful for the diagnosis of MTAP deficiency in leukemic cell lines.In conclusions, MTAP deficiency will be diagnosed more precisely with IHC and FACS analysis than with the genetic test alone. Since the frequency of MTAP deficiency in a variety of primary tumors is relatively high, one could exploit this metabolic difference between normal and cancer cells for the development of the selective chemotherapy. Furthermore, the combination of MTAP deficiency as a molecular target and the selective chemotherapy is a good example of companion diagnostics. |
| 内容記述 |
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内容記述タイプ |
Other |
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内容記述 |
平成20~22年度科学研究費補助金(基盤研究(B))研究成果報告書 |
| 書誌情報 |
発行日 2011-04-14
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| フォーマット |
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内容記述タイプ |
Other |
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内容記述 |
application/pdf |
| 著者版フラグ |
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出版タイプ |
VoR |
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出版タイプResource |
http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 |
| その他のタイトル |
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Development of companion diagnostics and molecular target therapy in malignancy : a model of the purine metabolic enzyme deficiency |
| 出版者 |
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出版者 |
三重大学 |
| 科研費番号 |
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内容記述タイプ |
Other |
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内容記述 |
20390166 |
| 資源タイプ（三重大） |
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Kaken / 科研費報告書 |
30K16689.pdf (494.1 kB)
