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  1. 30 大学院医学系研究科・医学部
  2. 30K 科研費報告書
  3. 2015年度

遺伝子改変マウスを用いた肝線維化の発症機序の解明と新規治療法の開発

http://hdl.handle.net/10076/15487
http://hdl.handle.net/10076/15487
4f66400a-4dfa-4985-92ed-c7a1ce3d1554
名前 / ファイル ライセンス アクション
30K17871.pdf 30K17871.pdf (130.4 kB)
Item type 報告書 / Research Paper(1)
公開日 2017-01-13
タイトル
タイトル 遺伝子改変マウスを用いた肝線維化の発症機序の解明と新規治療法の開発
言語 ja
言語
言語 jpn
キーワード
主題Scheme Other
主題 アルコール性肝障害
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws
資源タイプ research report
著者 岩佐, 元雄

× 岩佐, 元雄

ja 岩佐, 元雄

en IWASA, Motoo

Search repository
GABAZZA, Esteban

× GABAZZA, Esteban

en GABAZZA, Esteban

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抄録
内容記述タイプ Abstract
内容記述 アルコール性肝障害は、エタノール自体による肝毒性のみではなく、免疫異常が発症要因となっている。NKT細胞はCD1dを認識する免疫細胞であるが、アルコール性肝障害の病態形成への関与も推定されている。一方、プロテインSは肝で産生されるビタミンK依存性蛋白であるが、凝固阻害の他、アポトーシス抑制作用が注目されている。今回、臨床的・基礎的研究を施行し、急性アルコール性肝障害では、プロテインSの産生亢進、エタノールによる肝細胞のCD1d発現亢進、過剰なプロテインSによるNKT細胞のアポトーシス抑制が相互に作用し病態を形成し、プロテインSの制御がアルコール性肝障害の治療ターゲットとなり得ることを見出した。
抄録
内容記述タイプ Abstract
内容記述 This study investigated the role of protein S in acute alcoholic hepatitis. A mouse overexpressing human protein S (hPS-TG) was generated in which acute hepatitis was induced by intraperitoneal injection of ethanol. The levels of serum liver enzymes, liver tissue inflammatory cytokines and the degree of hepatic steatosis were significantly increased in hPS-TG mice treated with ethanol. Cell expansion, activation and inhibition of apoptosis were significantly augmented in natural killer T (NKT) cells from hPS-TG mice. In a co-culture system of hepatocytes and NKT cells, the effects of protein S on ethanol-mediated cell injury were suppressed by a CD1d neutralizing antibody. NKT cells from patients with alcoholic hepatitis had increased levels of protein S and CD1d mRNA. Protein S exacerbates acute alcoholic hepatitis by enhancing the activation of NKT cells, indicating that protein S may be a molecular target for therapy of this disease.
内容記述
内容記述タイプ Other
内容記述 2012年度~2014年度科学研究費補助金(基盤研究(C))研究成果報告書
書誌情報
発行日 2015-05-19
フォーマット
内容記述タイプ Other
内容記述 application/pdf
著者版フラグ
出版タイプ VoR
出版タイプResource http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85
その他のタイトル
Approaches to the pathogenesis and treatment of liver fibrosis through genetically modified mice.
出版者
出版者 三重大学
科研費番号
内容記述タイプ Other
内容記述 24590967
資源タイプ(三重大)
Kaken / 科研費報告書
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Ver.1 2023-06-19 17:36:52.951059
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